CDMBI二糖(táng)連(lián)接子FUSHIMI聚(jù)糖糖(táng)鏈噁唑啉
二(èr)糖連(lián)接(jiē)子(zǐ)，在野生型糖(táng)苷內切酶(méi)endo-s2作用下(xià)，該(gāi)二糖連(lián)接(jiē)子可以被高效(xiào)轉(zhuǎn)移到抗(kàng)體糖基化位(wèi)點(diǎn)。當二糖(táng)結構(gòu)上(shàng)帶有(yǒu)生物正交基團時，酶(méi)催化得到帶(dài)有生物正(zhèng)交(jiāo)基團的糖工(gōng)程(chéng)抗(kàng)體(tǐ)，利用生(shēng)物正交反(fǎn)應可(kě)“兩步(bù)"製(zhì)備基(jī)於該(gāi)二(èr)糖(táng)結(jié)構(gòu)的(dí)糖鏈定點(diǎn)ADC化(huà)合(hé)物。當二糖(táng)結構(gòu)上(shàng)直接帶(dài)有藥物等功能性基團(tuán)時，可在(zài)酶催化(huà)下“一(yī)步"製備(bèi)新穎的糖鏈定點ADCS化合(hé)物。

產(chǎn)品型(xíng)號(hào)：171811

更新(xīn)時間：2025-07-24

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供貨周期	一個月(yuè)	應用領(lǐng)域	醫療衛生,環(huán)保(bǎo),農林牧漁,製藥/生物(wù)製藥(yào),綜(zōng)合(hé)

　　抗(kàng)體(tǐ)藥物偶(ǒu)聯物(wù)(antibody-drug conjugates,adcs)由(yóu)抗體(tǐ)，細胞(bāo)毒素和連(lián)接子三部(bù)分(fēn)組(zǔ)成(chéng)，通過抗(kàng)體將細胞毒素(sù)輸(shū)送(sòng)到(dào)腫瘤(liú)組織，實現毒素的(dí)靶(bǎ)向輸(shū)送(sòng)，從而(ér)發揮(huī)抗腫瘤(liú)活(huó)性。前期(qī)adcs藥(yào)物主要(yào)采用隨(suí)機偶(ǒu)聯(lián)方式(shì)，將細(xì)胞毒(dú)素(sù)偶聯到抗體中豐度較高的(lys)或(huò) (cys)上(shàng)，這種(zhǒng)方式(shì)形成(chéng)的(dí)ADCS的毒(dú)素偶(ǒu)聯(lián)位(wèi)點及數(shù)量(liáng)不(bù)均(jūn)一，具(jù)有較差的(dí)體內(nèi)穩定(dìng)性，藥(yào)效(xiào)和(hé)藥(yào)代(dài)性質，且治(zhì)療(liáo)窗口(kǒu)窄。定點(diǎn)ADCS可(kě)以解決上(shàng)述問題(tí)，目前(qián)製備定(dìng)點ADCS所使用的主(zhǔ)流(liú)的定點偶(ǒu)聯技(jì)術(shù)包(bāo)括(kuò)thiomab技術，非天然(rán)氨(ān)基酸(suān)插入技(jì)術(shù)，酶(méi)催(cuī)化技術及糖鏈(liàn)定(dìng)點偶聯(lián)技術等，每種技術各有其特點。

　　糖鏈(liàn)定(dìng)點(diǎn)偶(ǒu)聯技術是(shì)基(jī)於(yú)糖鏈定(dìng)點adcs化合物(wù)通過(guò)糖鏈定(dìng)點偶(ǒu)聯技術製備獲(huò)得，其細胞毒素定(dìng)點修(xiū)飾(shì)在抗體(tǐ) fc結構(gòu)域(yù)n297位(wèi)糖(táng)基(jī)化(huà)位(wèi)點(diǎn)。目前，體外抗(kàng)體(tǐ)糖基化位點(diǎn)修飾(shì)方(fāng)法(fǎ)主(zhǔ)要包括糖基轉移酶技術和糖苷(gān)內(nèi)切酶技術(shù)。

　　我司提供CDMBI二(èr)糖(táng)連接子(zǐ)FUSHIMI聚(jù)糖(táng)糖鏈(liàn)噁(ě)唑啉(lán)就是該項技(jì)術的關鍵(jiàn)材料(liào)

　　現有的(dí)糖(táng)基(jī)轉(zhuǎn)移(yí)酶技術和糖苷(gān)內切(qiē)酶(méi)技(jì)術都可以(yǐ)獲得(dé)相比(bǐ)隨機偶聯(lián)更均一的ADC化(huà)合物，但(dàn)都存(cún)在各(gè)自的問題。在(zài)糖基(jī)轉(zhuǎn)移酶技(jì)術(shù)中，需要合成帶cmp或(huò)udp活化(huà)形式的糖底物(wù)，且糖基(jī)轉移(yí)酶(méi)往往具有(yǒu)較(jiào)弱的催化(huà)活(huó)性(xìng)，使反(fǎn)應時間較長(cháng)，製備效率和(hé)成本難(nán)以(yǐ)控製(zhì)。而糖(táng)苷(gān)內(nèi)切酶技術中(zhōng)所使用的的(dí)寡(guǎ)糖底物獲取(qǔ)也比(bǐ)較困難(nán)，通過半合成(chéng)修飾手段(duàn)需(xū)要從雞(jī)蛋黃中(zhōng)提取(qǔ)，純化步驟(zhòu)復雜(zá)，而(ér)全(quán)合(hé)成(chéng)手段(duàn)難(nán)度(dù)更高(gāo)。無(wú)論(lùn)是糖基(jī)轉(zhuǎn)移(yí)酶(méi)還(huán)是糖苷內切(qiē)酶手段，都涉(shè)及多(duō)個(gè)酶(méi)及多步(bù)反應，在藥(yào)效及生產中均(jūn)存在一(yī)定的(dí)局限性(xìng)，同(tóng)時不(bù)利於抗(kàng)體(tǐ)的穩定(dìng)性(xìng)，且這兩種(zhǒng)手段(duàn)現有的(dí)技術都(dū)高度(dù)依(yī)賴於生物(wù)正交(jiāo)反應(yīng)來實現毒素(sù)在(zài)抗(kàng)體(tǐ)糖基化位(wèi)點的修飾，這(zhè)些限(xiàn)製了糖鏈(liàn)定點ADCS藥(yào)物(wù)的研(yán)發。

　　通過(guò)糖合(hé)酶(méi)催化(huà)的(dí)糖基化(huà)步(bù)驟依賴(lài)於(yú)供體(tǐ)聚(jù)糖化(huà)學(xué)活(huó)化(huà)為惡(è)唑(zuò)啉(lán)，惡(è)唑(zuò)啉模仿(fǎng)酶活化的(dí)中間體。最初，惡唑(zuò)啉的形(xíng)成(chéng)是(shì)在二(èr)氯乙烷中的(dí)全乙酰化(huà)聚糖上(shàng)與溴三甲基矽(guī)烷(TMSBr)和BF3Et2O在2，4，6-氯丁(dīng)的(dí)存在下進(jìn)行的；用(yòng)甲醇中(zhōng)催化量的(dí)MeONa對活(huó)化(huà)物種(zhǒng)進行脫保(bǎo)護(Umekawa等人(rén)，2008；Huang等人，2009)。Shoda等人改變了這(zhè)一程序，他們(mén)開發並優化了(liǎo)使用(yòng)2-氯(lǜ)-1，3-二甲(jiǎ)基(jī)-1H-咪唑鎓氯化(huà)物(DMC，7)作(zuò)為脫水(shuǐ)劑(jì)形(xíng)成(chéng)惡唑啉(lán)的一(yī)步(bù)合(hé)成策略(lüè)(方案1)(Noguchi等人，2009)。Fairbanks最(zuì)近的一篇綜述強(qiáng)調(tiáo)了DMC在(zài)碳水(shuǐ)化(huà)合(hé)物領域的(dí)實用(yòng)性(xìng)和重要(yào)性(xìng)，因為它能(néng)夠在(zài)不需要(yào)任(rèn)何保(bǎo)護(hù)基化(huà)學的(dí)情況(kuàng)下選(xuǎn)擇性激(jī)活(huó)未(wèi)保(bǎo)護碳(tàn)水化合(hé)物的異頭(tóu)中(zhōng)心(Fairbanks，2021)。Shoda隨後(hòu)進一(yī)步開(kāi)發了(liǎo)2-氯-1,3-二甲基-1H-苯並(bìng)咪唑-3-氯化銨(CDMBI，8)；基(jī)於CDMBI的惡唑(zuò)啉的形(xíng)成被認為(wéi)是(shì)更有利(lì)的，因(yīn)為副產物(wù)1，3-二甲基-1H-苯並(bìng)咪(mī)唑-3-鎓(DMBI，9)由於高疏水性而在(zài)反(fǎn)應完(wán)成時(shí)沉(chén)澱，並且可以(yǐ)容易(yì)地(dì)通過過(guò)濾(lǜ)去除(chú)；含(hán)有(yǒu)惡(è)唑啉的濾(lǜ)液適用(yòng)於直接(jiē)添加(jiā)到(dào)糖(táng)苷合(hé)成酶催化的(dí)反(fǎn)應中，而(ér)無需進一(yī)步(bù)純化(huà)(Noguchi等人，2012)。

　　具體操作途(tú)徑(jìng)參照(zhào)如下